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terapias innovadoras en artritis reumatoide

¿Será la combinación de terapias innovadoras un futuro enfoque terapéutico habitual para la Artritis Reumatoide?

En las últimas décadas han surgido nuevas e innovadoras terapias dirigidas para el tratamiento de la Artritis Reumatoide (AR), primero las terapias biológicas y más recientemente las pequeñas moléculas orales, que han producido un aumento progresivo de la tasa de remisión y una mejora notable de la calidad de vida de los pacientes1. Sin embargo, entre el 20% y el 40% de los pacientes tratados con estas terapias innovadoras no logran la remisión, por fracaso terapéutico o eventos adversos2.

El desarrollo de nuevas terapias, algunas dirigidas a dianas conocidas contra las que ya existen tratamientos disponibles y otras totalmente innovadoras como la terapia celular, y el avance de la medicina personalizada vendrán probablemente a mejorar el porcentaje de pacientes que alcancen la remisión3.

Otra vía que podría resultar exitosa para mejorar la tasa de remisión en Artritis Reumatoide es el desarrollo de nuevos esquemas de tratamiento que involucre la combinación con fármacos innovadores, pero la seguridad y tolerabilidad de las posibles combinaciones es una de las principales preocupaciones de este enfoque de tratamiento.  

La combinación de agentes biológicos se ha evaluado en modelos animales de artritis, dando lugar a una mejora sinérgica de los síntomas en comparación con el tratamiento con uno de los dos agentes por separado4,5.

La eficacia del tratamiento combinado entre fármacos biológicos se ha evaluado en pocos estudios clínicos. En general, los datos de los ensayos clínicos6-10 muestran efectos clínicos modestos, sin pruebas claras de una ventaja de eficacia. Sin embargo, en un estudio observacional11 el tratamiento combinado mostró beneficios clínicos y biológicos en pacientes con AR en un entorno «real».

La cuestión de la eficacia de una estrategia combinada debería merecer, por tanto, una mayor investigación en entornos del mundo real.

Los datos relativos a la seguridad del tratamiento combinado con diferentes fármacos biológicos en la AR son escasos. Una revisión sistemática-metaanálisis mostró un riesgo modesto pero mayor de eventos adversos totales, pero no de infecciones generales e infecciones graves en pacientes tratados con dos biológicos concomitantemente12. El riesgo de infecciones graves fue significativamente mayor en pacientes que recibían las dosis completas de los fármacos biológicos, pero cuando se hizo un análisis en el subgrupo de pacientes que recibieron dosis reducidas de al menos uno de los fármacos biológicos no se observa ningún aumento significativo de eventos adversos globales ni infecciones graves12.

El riesgo de la asociación de dosis disminuidas de dos o más fármacos biológicos debería merecer más investigación para aclarar si esto pudiera ser un enfoque seguro en pacientes seleccionados con AR.

Respecto a la combinación entre las nuevas moléculas orales y los fármacos biológicos, un estudio reciente ha demostrado en modelo animal que los inhibidores de quinasas muestran un efecto sinérgico cuando se combinan con dosis subterapéuticas de anti-TNF13. Las posibles aplicaciones clínicas de las terapias de combinación con inhibidores de quinasa y agentes anti-TNF podrían proporcionar una alternativa interesante a la monoterapia anti-TNF en dosis altas y aumentar el número de pacientes que responden al tratamiento.

Doctora experta en el tratamiento de la artritis reumatoide

ES-RA-GLPG-202107-00012

BIBLIOGRAFÍA

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  2. Schett G, Emery P, Tanaka Y, Burmester G, Pisetsky DS, Naredo E, et al. Tapering biologic and conventional DMARD therapy in rheumatoid arthritis: Current evidence and future directions. Ann Rheum Dis. 2016;75:1428–37.
  3. Abbasi M, Mousavi MJ, Jamalzehi S, Alimohammadi R, Bezvan MH, Mohammadi H, Aslani S. Strategies toward rheumatoid arthritis therapy; the old and the new. J Cell Physiol. 2019 Jul;234(7):10018-10031.
  4. Bendele AM, Chlipala ES, Scherrer J, Frazier J, Sennello G, Rich WJ, et al. Combination benefit of treatment with the cytokine inhibitors interleukin-1 receptor antagonist and PEGylated soluble tumor necrosis factor receptor type I in animal models of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2000 Dec;43(12):2648– 59. 10.
  5. Feige U, Hu YL, Gasser J, Campagnuolo G, Munyakazi L, Bolon B. Antiinterleukin-1 and anti-tumor necrosis factor-alpha synergistically inhibit adjuvant arthritis in Lewis rats. Cell Mol Life Sci CMLS. 2000 Sep;57(10):1457–70.
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  10. gov. A Study of Combination Treatment With MabThera (Rituximab) and RoActemra (Tocilizumab) Versus RoActemra in Patients With Rheumatoid Arthritis With an Incomplete Response to Methotrexate [Internet]. [cited 2018 Jul 28]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00845832
  11. Blank N, Max R, Schiller M, Briem S, Lorenz H-M. Safety of combination therapy with rituximab and etanercept for patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol Oxf Engl. 2009 Apr;48(4):440–1.
  12. Boleto G, Kanagaratnam L, Dramé M, Salmon JH. Safety of combination therapy with two bDMARDs in patients with rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis. Semin Arthritis Rheum. 2019 Aug;49(1):35-42. 
  13. Ntari, L., Nikolaou, C., Kranidioti, K. et al.Combination of subtherapeutic anti-TNF dose with dasatinib restores clinical and molecular arthritogenic profiles better than standard anti-TNF treatment. J Transl Med 19, 165 (2021). 
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